阿尔茨海默病研究：清除淀粉样斑块可减缓tau积累

据科学日报（ScienceDaily）2026年10月15日报道，宾夕法尼亚大学医学院的一项罕见研究对一名阿尔茨海默病患者的脑部进行了详细检查，发现清除淀粉样斑块的区域几乎没有tau蛋白缠结，而邻近未清除区域则损伤严重。这一发现表明，清除淀粉样蛋白可能具有长期保护作用，尤其当治疗起始于疾病早期时，或有助于延缓阿尔茨海默病进展。该研究同时发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上，并在2026年阿尔茨海默病协会国际会议上公布。

淀粉样蛋白与tau蛋白：阿尔茨海默病的两大元凶

阿尔茨海默病的病理核心涉及两种错误折叠蛋白：β-淀粉样蛋白（amyloid）在神经元外部沉积形成斑块，而tau蛋白在细胞内聚集形成缠结。两者共同驱动神经退行性变，导致记忆丧失、认知衰退和人格改变。近年来，针对淀粉样蛋白的药物（如aducanumab、donanemab、lecanemab）已获美国FDA批准，通过清除斑块来改变疾病进程。然而，清除淀粉样蛋白能否影响tau蛋白的积聚，此前缺乏来自人类大脑的直接证据。

一份特殊的脑组织捐赠

研究对象为一名50多岁男性，被诊断为轻度认知障碍（阿尔茨海默病所致）后参加了aducanumab的临床试验。他在4年半内接受了30剂药物，并于最后一剂后约4年去世，距首次症状出现已超过10年。根据其生前意愿，大脑被捐赠给宾夕法尼亚大学神经退行性疾病研究中心。这一珍贵标本使科学家得以观察长期治疗后的大脑状态。

“金发姑娘”现象：脑回与脑沟的鲜明反差

当病理学家切开大脑后，发现了罕见的模式：脑回（大脑隆起部分）的淀粉样斑块被大量清除，tau蛋白缠极少，神经炎症轻微；而相邻的脑沟（凹陷部分）残留大量淀粉样斑块，tau蛋白缠结严重，并伴有明显的炎症和组织损伤。下表总结了两种区域的差异：

共同资深作者爱德华·B·李（Edward B. Lee）博士表示：“此前的研究要么显示广泛清除，要么显示清除有限。这个病例是独特的‘金发姑娘’场景——部分区域清除了斑块，而其他区域没有。它让我们能直接比较相邻脑区的后续变化，更清晰地理解淀粉样蛋白、tau和神经退行性变之间的关系。”共同资深作者戴维·沃克（David Wolk）博士补充说：“这些发现提供了迄今最清晰的人类证据之一，证明抗淀粉样蛋白疗法可能限制tau积累并延缓导致记忆丧失和认知下降的脑改变。”

清除淀粉样蛋白：保护作用可持续多年

这一结果对新一代抗淀粉样蛋白药物（如donanemab和lecanemab）具有重要意义。尽管仅是单一病例，但脑区间的鲜明对比表明，大量清除淀粉样蛋白可能在治疗结束后长期影响其他病理过程。临床常用18个月评估药物效果，但一些保护效应可能需要更长时间才能显现。目前尚需确定清除多少淀粉样蛋白才能实现持久保护，以及斑块清除是否直接导致了tau积累的减少和脑损伤的减轻。

早期干预：在症状出现前行动

由于淀粉样蛋白可在认知症状出现前多年默默沉积，研究越来越关注极早期阶段的治疗。第一作者克里斯托弗·A·布朗（Christopher A. Brown）博士指出：“患者可能在症状出现前多年就积累了淀粉样蛋白。这个病例提示，早期清除淀粉样蛋白可能有助于限制最终损伤脑细胞的改变。正在进行的试验将确定在症状开始前开始治疗能否带来更大益处。”目前研究人员希望理解为何某些脑区对抗淀粉样蛋白治疗反应更佳，并希望识别出强化斑块清除的生物学机制，以开发更优疗法。另一核心问题是：何时开始治疗才能最大程度延缓甚至阻止阿尔茨海默病的出现。

常见问题解答

Q1: 清除淀粉样斑块能否完全阻止阿尔茨海默病进展？

A1: 目前不能。本例显示清除斑块的区域tau积累极少，但疾病是多因素的。该研究提供了强有力证据表明清除斑块可显著减缓tau相关病理，但无法完全逆转已发生的损伤。联合靶向tau和其他机制的治疗可能是未来方向。

Q2: 早期治疗对阿尔茨海默病有多大意义？

A2: 意义重大。淀粉样蛋白沉积可早于症状10-15年出现。如果能在症状前阶段彻底清除斑块，可能阻止tau缠结的播散，从而延缓甚至预防认知衰退。当前多个大型临床试验正在测试无症状人群的预防性治疗。

阿尔茨海默病的治疗正在从“延缓症状”转向“预防病理”。这项罕见的大脑解剖研究为早期、强效清除淀粉样蛋白的策略提供了关键的人体组织学证据。未来，结合个体化脑影像和生物标志物，有望在疾病不可逆损害发生前实现精准干预。